不被重视的腺苷脱氨酶（ADA），其实有助于肝病诊断与黄疸鉴别

作者：东部战区总医院解放军第医院 顾生旺主任

全自动生化分析仪肝功检测中，除大家熟悉的“四大金刚”：谷丙酶（ALT），谷草酶（AST），碱性磷酸酶（ALP），谷氨酰氨基转移酶（GGT）外，最不被人们重视的腺苷脱氨酶（ADA），是嘌呤核苷酸代谢的关键酶，广泛存在于人体各组织中，以盲肠、脾及其它淋巴组织中活性最高，肝、肾、肌肉和血清中活性相对较低；血液中ADA主要存在于红细胞、粒细胞和淋巴细胞，其活性约为血清的40~70倍，T淋巴细胞比B淋巴细胞该酶活性更高。

ADA在组织中浓度的增高是Ｔ细胞对某些特殊局部刺激产生的一种反应，与Ｔ细胞的数量、增殖和分化密切相关,可作为病毒性肝炎、肝硬化、肝癌等疾病的辅助诊断指标。其同工酶有3种，分别为ADA1，ADA1+CP和ADA2。ADA同工酶在各类组织和细胞中的分布不同，ADA1在、红细胞、淋巴细胞、单核细胞和中性粒细胞中占优势，ADA1+CP在肝脏、肺、胰、肾组织和骨骼中占优势，ADA2只存在于单核细胞，目前在其他组织细胞中尚未检出。

01 ALT正常时，ADA诊断肝炎有一定优越性

当ALT正常时，ADA对肝炎患者的检出率较AST、BIL—T、BIL—D、GGT、TBA有明显的优越性。当肝炎由急性期的高ALT降为低ALT时，检测ADA为判断其是真正的恢复还是转变为慢性肝炎提供了较好的辨别依据，是一项良好的临床诊断参考指标之一。ALT恢复正常而ADA持续升高者，常易复发或易迁延为慢性肝炎。脂肪肝患者血清ADA无明显升高；

02 ADA水平随乙型肝炎的病情进展逐渐升高

慢性乙型肝炎、急性肝炎、肝硬化及肝硬化合并肝癌患者血清ADA活性明显增高，与正常组比较有统计学意义(P<0．01)；肝硬化患者、肝硬化合并肝癌患者血清ADA活性较慢性乙型肝炎患者明显升高; 各型肝炎，ADA皆会有不同程度的升高。在对肝炎患者的阳性检出率方面，ALT并不优于ADA；从慢性乙型肝炎病毒携带者、轻度慢性肝炎、重度慢性肝炎至肝硬化，患者血清ADA水平逐渐升高,血清ADA水平随乙型肝炎的病情进展逐渐升高，能较好地反映肝脏的储备功能，并在一定程度上体现肝纤维化的活动情况。

03 ADA有助于鉴别肝细胞性黄疸与阻塞性黄疸

肝细胞性黄疸与阻塞性黄疸的鉴别在临床和实验室都较困难，由于阻塞性黄疸中部分病人有轻度的肝损害，而肝细胞黄疸中部分病人有肝内胆管阻塞，故尚难找到特异的鉴别两类黄疸的方法。有研究报告急性黄疸病人，检查 ADA、ALT、GGT，若均增高则为肝细胞性黄疸，诊断灵敏度为90%，诊断特异性 8%；若ALT正常或增高、GGT增高、ADA正常则为阻塞性黄疸，诊断灵敏度 8%，诊断特异性为90%。若 ALT、GGT均增高，ADA>35U/L，则排除阻塞性黄疸。

04 ADA可判断肝硬化程度与预后

ADA活性在肝硬化时明显增高，按child-Pugh分级，随着病情的加重，血清ADA活性依次升高，并且各组间均有差异(P<0．01)。由于肝硬化时丙氨酸氨基转移酶升高不明显，因此ADA可作为肝硬化诊断及病情监测较好的酶学指标。有研究表明，前白蛋白与胆碱脂酶随肝硬化程度的加重而显著减低，ADA随肝硬化程度的加重而显著增高，血清前白蛋白含量和胆碱脂酶、ADA活性的检测对判断肝硬化程度具有重要的指导意义，可作为肝硬化患者病情诊断和预后判断的指标。

最后提醒医生与肝病朋友，分析ADA结果，还要注意是否新鲜血清并及时检测，室温放置24 h（不分离血清）将影响ADA的测定结果。

参考文献：

[1] 蒲泽宴，刘仲魁.血清腺苷脱氨酶在肝细胞性黄疸与阻塞性黄疸鉴别诊断中的价值.川北医学院学报，2000，1:88

植物DNA损伤修复调控领域研究获重要进展

来源：【科学网】

华南师范大学生命科学学院阳成伟/赖建彬教授团队揭示了DNA损伤诱发产生的diRNA介导SMC5/6染色体结构维持复合物在DNA断裂位点富集的分子机制。相关研究7月1日在线发表于《植物细胞》（The Plant Cell）。华南师范大学为该论文唯一单位，生命科学学院青年英才（博士后）江洁明为第一作者，阳成伟教授与赖建彬教授为通讯作者。

细胞中的DNA经常受到外界或体内因素的影响而发生损伤，而DNA双链断裂破坏了DNA在染色体上的物理连续性，影响了正常的复制与转录过程，对细胞产生严重危害，进而导致发育异常和癌症等问题。SMC5/6染色体结构维持复合物在真核生物DNA双链断裂修复过程中具有重要功能，但是关于其识别并定位于DNA断裂位点的分子机制还有待研究。

在前期的研究中，阳成伟/赖建彬教授团队以植物细胞作为研究对象，首次发现DNA发生损伤过程中，SMC5/6复合物在染色质重塑因子SWI3B的帮助下脱离其原来所定位的染色质区域，进而与转录共激活因子ADA2b互作以定位于DNA双链断裂位点。然而，决定SMC5/6复合物在DNA双链断裂位点富集的最上游信号分子仍不清楚。

此次研究发表的工作以模式植物拟南芥作为研究对象，发现SMC5/6复合物在DNA双链断裂位点的富集依赖于IDN2-CDC5-ADA2b蛋白支架复合物，而该支架复合物的精确定位取决于DNA损伤位点附近区域所诱发产生的小分子RNA（diRNA）。

前期结果表明染色体结构维持复合物亚基SMC5与转录共激活因子ADA2b相互作用。此次研究通过生物化学、细胞生物学和遗传学等手段证明ADA2b与小RNA加工相关因子CDC5相互结合，CDC5进而与RNA结合蛋白IDN2互作，从而形成一个蛋白支架复合物；而进一步的研究结果表明IDN2在断裂位点的富集依赖于其RNA结合活性和AGO2。在此基础上，结合前人已发表的结果，该研究提出一个模型：当DNA损伤发生时，断裂位点附近产生的diRNA通过与该染色质区域的新生RNA互补配对而介导AGO2-diRNA的定位，进而招募RNA结合蛋白IDN2，从而在损伤位点形成IDN2-CDC5-ADA2b支架复合物，最终介导SMC5/6在该区域的富集而促进DNA双链断裂的修复。

该研究在真核细胞中首次揭示了DNA损伤诱导的小分子RNA对SMC5/6染色体结构维持复合物定位的调控作用。由于此次所鉴定的支架复合物上的大部分蛋白保守存在于真核生物中，因而该研究不仅有利于增进我们对植物DNA损伤修复调控机制的理解，也可以为包括人类在内的其他物种中的相关研究提供新的思路。

该研究工作得到了国家自然科学基金和长江学者奖励计划等项目的资助。

相关论文信息：https://doi.org/10.1093/plcell/koac191

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刚刚！2023版「ADA糖尿病诊疗标准」重磅发布，核心要点一文梳理

来源：【半岛都市报】

维生素D缺乏与糖尿病风险之间的关系已经开展了大量研究。那么，中国2型糖尿病（T2DM）人群中维生素D缺乏情况到底如何呢？在2022 ADA年会上，青岛内分泌糖尿病医院张磊教授团队展示了一项在中国青岛地区T2DM患者中开展的研究。本刊邀请张磊教授对此进行介绍，并予以精彩点评。

青岛地区T2DM患者维生素D缺乏现状研究（178-LB）

张磊 王骏 杨玉秀 董砚虎

目的

本研究旨在了解中国青岛地区住院T2DM患者维生素D缺乏的患病情况。

方法

2018年1月至2019年1月，在青岛内分泌糖尿病医院住院治疗的T2DM患者数据库中有5248例患者，排除患有心/肝/肾功能不全、恶性肿瘤、器官移植、慢性腹泻、休克、呼吸衰竭、多器官衰竭、妊娠女性、糖尿病合并急性并发症患者后，还有4582例患者，其中30岁以上患有T2DM的患者共3025例作为研究对象。同时采集研究对象一般临床资料及实验室检查数据。25羟维生素D浓度采用电化学发光方法学测定。25羟维生素D ≥ 30 ng/ml定义为正常，25羟维生素D介于20~30 ng/ml定义为维生素D不足（VDI）， 25羟维生素D

结果

在所有研究对象中，维生素D不足和维生素D缺乏的患病率分别为35%和48.8%。其中，男性维生素D不足患病率高于女性（40.0% vs. 28.9%，P

图1. 男性和女性中维生素D不足和维生素D缺乏的患病率

维生素D浓度随年龄增长呈现先升高再下降的趋势，60~69岁年龄组维生素D浓度最高（PP

图2. 不同年龄组患者的25羟维生素D浓度

图3. 不同季节时患者的25羟维生素D浓度

将25羟维生素D浓度按照十分位数等分，结果显示维生素D浓度与糖化血红蛋白（HbA1c）水平呈负相关（男性P=0.003）（图4）。

图4. 按十分位数分组的25羟维生素D浓度与HbA1c的关系

结论

维生素D不足和维生素D缺乏在T2DM人群中普遍存在，且与年龄、季节、血糖控制等因素关系密切。补充维生素D是否有利于T2DM患者代谢控制及预防感染值得进一步研究。

专家点评

张磊 教授

青岛内分泌糖尿病医院

超过80%的T2DM患者存在维生素D不足和维生素D缺乏。维生素D缺乏与胰岛素分泌、胰岛素敏感性降低有一定关联。维生素D缺乏也与高血糖状态下的代谢性炎症反应相关。临床流行病学研究表明，维生素D缺乏也与各种感染性疾病风险升高密切相关。近年来研究认为，维生素D是机体抵抗感染的核心调控因子。在人类固有免疫系统和天然黏膜屏障功能中，活性维生素D触发抗微生物信号通路，提高机体细胞免疫功能，对抗和抑制细菌、真菌、病毒等病原微生物引发的感染。同时，活性维生素D也调控超敏反应，减轻器官、组织免疫损伤等病理生理过程。大量研究提示，维生素D从多个方面提高机体的免疫防御能力。在目前新型冠状病毒流行的形势下，维生素D的抗感染作用应该引起我们的高度重视。T2DM患者作为病毒、细菌感染的易感人群，通过补充维生素D是否可以降低病原微生物感染风险值得我们进一

【专家简介】

张磊 教授

主任医师、教授、硕士研究生导师，青岛内分泌糖尿病医院执行院长，毕业于芬兰赫尔辛基大学医学院，获得医学博士学位。

兼任中华医学会糖尿病学分会第七届青年委员会委员，中国医师协会整合医学分会整合内分泌糖尿病学专业委员会委员，中华预防医学会组织感染与损伤预防与控制专业委员会委员，中国非公立医疗机构协会内分泌糖尿病专业委员会常委，国际保肢协会中国区委员会委员，山东省医师协会内分泌与代谢科医师分会委员，青岛市老年学学会骨质疏松专业委员会副主任委员，青岛市糖尿病学分会委员等。

主持大型国际、省部级科研项目5项，获得国际奖项4项，省部级奖项3项，培养内分泌专业硕士研究生16名。发表SCI论文37篇，获得山东省、青岛市科技进步奖6项。先后被评为青岛市专业技术拔尖人才、青岛市医疗卫生优秀人才、青岛市优秀员等。

步研究。

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